上海**所在ErbB4激活機(jī)制研究中取得新進(jìn)展

上海**所在ErbB4激活機(jī)制研究中取得新進(jìn)展

表皮生長(zhǎng)因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)家族酪氨酸激酶受體在細(xì)胞生長(zhǎng)和分化等過程中發(fā)揮基礎(chǔ)性作用，是眾多**的重要**靶點(diǎn)。此前，EGFR家族蛋白功能實(shí)現(xiàn)的動(dòng)態(tài)機(jī)制并未被充分闡明，人們對(duì)其生理和病理功能機(jī)制的認(rèn)識(shí)因此受到了限制。

　　作為*晚被發(fā)現(xiàn)的EGFR家族成員，ErbB4在生理以及病理上都有著獨(dú)特之處，是重要癌癥**靶標(biāo)，亦與精神分裂癥相關(guān)。中科院上海**研究所研究員蔣華良和副研究員陽(yáng)懷宇帶領(lǐng)研究生杜蕓利用分子動(dòng)力學(xué)(MD)模擬，對(duì)ErbB4胞外區(qū)的配體激活機(jī)制進(jìn)行了細(xì)致的探究。

　　通過時(shí)間長(zhǎng)達(dá)微秒尺度的常規(guī)MD模擬，他們捕捉到了ErbB4胞外區(qū)在配體誘導(dǎo)下由“非激活”狀態(tài)到“類激活”狀態(tài)的大規(guī)模構(gòu)象變化，分析了配體在這一變化過程中的作用，并且構(gòu)建了構(gòu)象轉(zhuǎn)化的能量面。根據(jù)計(jì)算得出的ErbB4構(gòu)象變化主要能壘(2.7kcal/mol)與實(shí)驗(yàn)測(cè)定的同家族成員EGFR構(gòu)象變化能壘(1-2kcal/mol)非常吻合，并且計(jì)算得到的穩(wěn)定構(gòu)象與同家族成員晶體結(jié)構(gòu)也高度一致。

　　根據(jù)計(jì)算結(jié)果，研究人員提出了ErbB4胞外區(qū)的激活機(jī)制，為ErbB4及其他家族成員的激活機(jī)制研究提供了新的思路。相關(guān)研究也為針對(duì)胞外區(qū)構(gòu)象變化開展**設(shè)計(jì)奠定了基礎(chǔ)。

　　4月19日，該項(xiàng)研究成果以全文形式發(fā)表于《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》(JACS, 2012, 134:6720-6731)，并被選為封面文章。

　　該研究項(xiàng)目得到了國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金的資助。